Investigadores descubren un nuevo enfoque para el cáncer colorrectal resistente a Opdivo
KIOTO–R.Investigadores de la Universidad de Kioto han identificado un nuevo enfoque para un tipo de cáncer colorrectal resistente a las terapias comunes contra el cáncer, incluido el fármaco ampliamente utilizado Opdivo.
Los científicos han identificado una proteína que altera el mecanismo por el cual funciona Opdivo.
Opdivo pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de puntos de control inmunitario. Ayuda a las células inmunitarias a reconocer y atacar las células de un tumor maligno.
La identificación de la proteína podría conducir a nuevos tratamientos para el cáncer colorrectal.
Los investigadores están considerando desarrollar medicamentos que eliminen la proteína o supriman su actividad. Esto podría permitir el tratamiento de pacientes con tumores colorrectales avanzados, para quienes la cirugía ya no es posible.
Existe una necesidad urgente de este tipo de terapia. Los inhibidores de puntos de control inmunitario son ineficaces en el 85 % de los pacientes con cáncer colorrectal. En pacientes críticos con carcinomas metastásicos, esta cifra asciende al 95 %.
La ineficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario es frustrante para los especialistas en cáncer.
"El cáncer colorrectal es el carcinoma más frecuentemente diagnosticado en Japón", afirmó Yuki Nakanishi, miembro del equipo y profesor de gastroenterología en el Hospital Universitario de Kioto. "Es la segunda causa principal de muerte entre todos los tipos de tumores".
Los resultados del estudio del equipo se publicaron en la revista Nature Communications el 23 de noviembre.
Al estudiar el cáncer en ratones, los investigadores se dieron cuenta de que las células cancerosas tienden a estar rodeadas de células llamadas fibroblastos.
La función habitual de los fibroblastos es reparar los tejidos tras un daño. Sin embargo, cuando se agrupan alrededor de las células cancerosas, bloquean la entrada de los linfocitos T CD8+, componentes del sistema inmunitario que buscan y destruyen las células mutadas.
Mientras tanto, exámenes más detallados revelaron que los fibroblastos liberan una proteína que interfiere con el funcionamiento normal de las células inmunes.
Los científicos seleccionaron ratones con cáncer colorrectal. Los incapacitaron para producir la proteína y luego les administraron inhibidores de puntos de control inmunitario.
Esto resultó tan efectivo que el cáncer en los ratones fue prácticamente eliminado, informó el equipo.
Los investigadores están intentando desarrollar dos nuevos agentes. Uno inhibiría los fibroblastos que secretan la proteína. El segundo suprimiría su actividad.
Estos medicamentos podrían combinarse con inhibidores de puntos de control inmunitario en un paquete para tratar tumores colorrectales que no pueden extirparse quirúrgicamente.
Eso sería "un remedio radical", dijo Nakanishi.
Esta terapia combinada también podría utilizarse para reducir los carcinomas antes de la cirugía.
Los resultados del estudio están disponibles en la siguiente dirección: https://doi.org/10.1038/s41467-025-66485-2.
